لأكثر من 60 عاماً، ظل “الميتفورمين” (Metformin) الدواء الأكثر وصفاً لعلاج سكري النوع الثاني. بفضل سعره المناسب، وتحمل الجسم له بشكل جيد، وفعاليته الملحوظة، ساعد هذا الدواء مئات الملايين من الأشخاص في تنظيم مستويات السكر في الدم. ولكن الغريب في الأمر هو أنه وحتى وقت قريب جداً، لم يكن العلماء يدركون تماماً سبب نجاحه بهذه الفعالية.
قد تكون دراسة تاريخية نُشرت في مجلة “Science Advances” عام 2025 قد وجدت الإجابة أخيراً. وتأتي هذه الإجابة من مكان لم يتوقعه أحد: الدماغ.
دواء كنا نظن أننا نعرفه
لطالما أشار التفسير القياسي لعمل الميتفورمين إلى الكبد والأمعاء. وكان الرأي السائد هو أن الميتفورمين يعمل بشكل أساسي من خلال الأعضاء الطرفية — وخاصة الكبد والجهاز الهضمي — حيث يقلل من إنتاج الجلوكوز ويغير الإشارات الصادرة من الأمعاء.
هذا التفسير ليس خاطئاً، ولكنه بحسب هذا البحث الجديد، غير مكتمل.
الدماغ كان مشاركاً طوال الوقت
اكتشف علماء في كلية بايلور للطب بالتعاون مع شركاء دوليين لاعباً جديداً لم يتم التعرف عليه من قبل، يتوسط التأثيرات السريرية ذات الصلة للميتفورمين، وهو: الدماغ. ومن خلال الكشف عن مسار دماغي يشارك في عمل الميتفورمين المضاد للسكري، فتح الباحثون آفاقاً جديدة لعلاج السكري بشكل أكثر فعالية ودقة.
يكمن السر في بروتين صغير يسمى Rap1، يقع داخل منطقة في الدماغ تُعرف باسم “النواة البطنية المتوسطة في 시ماه” (VMH). وتعد هذه المنطقة مركز تحكم حيوي لعملية تمثيل الجلوكوز في الجسم بأكمله، حيث تنظم الشهية، ودرجة حرارة الجسم، وتوازن الطاقة العام.
ما وجده الفريق البحثي كان مذهلاً: قدرة الميتفورمين على خفض سكر الدم بجرعات سريرية تعتمد على “إيقاف” بروتين Rap1 في هذه المنطقة من الدماغ.
ماذا أظهرت التجارب؟
قام الباحثون، بقيادة عالم الفيزيولوجيا المرضية “ماكوتو فوكودا” في كلية بايلور للطب، باختبار فرضيتهم من خلال سلسلة من التجارب المصممة بدقة على الفئران.
استخدموا فئرانًا معدلة وراثياً تفتقر إلى بروتين Rap1 في منطقة الـ VMH، وتم تغذيتها بنظام غذائي عالٍ الدهون لمحاكاة سكري النوع الثاني. وعند إعطائها جرعات منخفضة من الميتفورمين، فشل الدواء في خفض سكر الدم لديها. ومع ذلك، ظلت أدوية السكري الأخرى مثل الأنسولين ومحفزات GLP-1 فعالة.
كان هذا اكتشافاً جوهرياً — لم تكن الفئران مقاومة لجميع أنواع العلاج، بل إن الميتفورمين تحديداً، وبدون وجود Rap1، لم يكن له أي تأثير.
ذهب الفريق إلى أبعد من ذلك؛ لإثبات أن الدماغ لاعب رئيسي، قام الباحثون بحقن كميات ضئيلة جداً من الميتفورمين مباشرة في أدمغة الفئران المصابة بالسكري. وكانت النتيجة انخفاضاً ملحوظاً في سكر الدم، حتى مع جرعات أصغر بآلاف المرات مما يُعطى عادةً عن طريق الفم.
كما ركزوا على تحديد خلايا الدماغ المستجيبة بدقة. وقال فوكودا: “وجدنا أن عصبونات SF1 تنشط عند إدخال الميتفورمين إلى الدماغ، مما يشير إلى أنها تشارك مباشرة في عمل الدواء”. وباستخدام شرائح الدماغ، سجل العلماء النشاط الكهربائي لهذه العصبونات، ووجدوا أن الميتفورمين جعل معظمها أكثر نشاطاً، ولكن فقط في حال وجود بروتين Rap1.
لماذا يهم هذا المرضى؟
يقول فوكودا: “هذا الاكتشاف يغير طريقة تفكيرنا في الميتفورمين. فهو لا يعمل فقط في الكبد أو الأمعاء، بل يعمل أيضاً في الدماغ. لقد وجدنا أنه بينما يحتاج الكبد والأمعاء إلى تركيزات عالية من الدواء للاستجابة، فإن الدماغ يتفاعل مع مستويات أقل بكثير”.
وهذا الأمر يتجاوز كونه مجرد بحث أكاديمي؛ فإذا كان الدماغ موقعاً أساسياً لعمل الميتفورمين، فإن ذلك يعيد صياغة عقود من الأبحاث ويفتح الباب أمام مناهج أكثر استهدافاً لعلاج السكري — وهي مناهج تعمل بجرعات أقل وبآثار جانبية محتملة أقل.
ما وراء السكري: صلة مكافحة الشيخوخة
تمتد التداعيات إلى أبعد من ذلك. فلطالما لوحظ أن للميتفورمين فوائد تتجاوز التحكم في سكر الدم — بما في ذلك ما يصفه بعض الباحثين بتأثيرات “علاج الشيخوخة” (gerotherapeutic)، حيث يبدو أنه يبطئ بعض عمليات التقادم. وتشير الأدلة إلى أن الميتفورمين يمكن أن يحد من تلف الحمض النووي (DNA)، ويعزز نشاط الجينات المرتبطة بطول العمر، بل ويبطئ شيخوخة الدماغ.
الآن، ومع تحديد مسار Rap1، أصبح لدى الباحثين آلية ملموسة للتحقيق فيها. وأضاف فوكودا: “تفتح هذه النتائج الباب لتطوير علاجات جديدة للسكري تستهدف هذا المسار في الدماغ مباشرة. بالإضافة إلى ذلك، يُعرف الميتفورمين بفوائد صحية أخرى، مثل إبطاء شيخوخة الدماغ. ونحن نخطط للبحث فيما إذا كانت إشارات Rap1 الدماغية هي المسؤولة عن هذه التأثيرات الموثقة الأخرى للدواء على الدماغ”.
تنبيه هام
من الجدير بالوضوح أن الأدلة الحالية تأتي من نماذج حيوانية، ويشير المؤلفون إلى أن التأكيد في الدراسات البشرية مطلوب قبل الترجمة السريرية. هذا البحث يمثل طفرة في الفهم، وليس تغييراً في ممارسات الوصف الطبي بعد. وستكون التجارب البشرية هي الخطوة الحاسمة التالية.
ماذا يعني هذا لمستقبل رعاية السكري؟
نحن ندخل عصراً أصبح فيه علاج السكري شخصياً ودقيقاً بشكل متزايد. إن فهم كيفية عمل الأدوية على المستوى العصبي ليس مجرد فضول علمي — بل هو يوجه مباشرة نحو بروتوكولات علاجية أفضل، ومجموعات أكثر فعالية من العلاجات، وفي النهاية، نتائج أفضل للمرضى.
ستحدد أجندة الأبحاث القادمة ما إذا كانت قصة الميتفورمين المستمرة منذ عقود ستتحول إلى علاجات موسعة تستهدف الجهاز العصبي، أو إلى تقدير أدق لآليات عمل الدواء في أعضاء متعددة. وفي كلتا الحالتين، أصبح الدماغ الآن جزءاً أساسياً من النقاش.
